【内容提要】我相(xiang)信對大多數從事(shì)包裝相關工作的(de)人來說🐇，“包裝工藝(yi)驗證”應該是一個(ge)非常陌生的名詞(cí)，因㊙️爲它不是📧一個(gè)理論型的詞彙，所(suǒ)以在一般大學或(huò)職業技術學校的(de)教科書裏沒有這(zhe)個名詞。

包裝工藝(yì)驗證

我相信對大(da)多數從事包裝相(xiàng)關工作的人來說(shuo)電子商務，“包裝工(gong)藝驗證”應該是一(yī)個非常陌生的名(míng)詞，因爲它不是一(yi)個理論型的詞彙(huì)，所以在一般大學(xue)或職業技術學校(xiào)的教科書裏沒有(yǒu)這個名詞。确🌂切地(di)說，撇㊙️開“包裝工💜藝(yi)”這個定語不說，“驗(yan)證”本身應該是工(gong)業領域的一個典(dian)型詞彙科印精品(pin)調研，常見的工業(yè)領域有IT半導體行(háng)業、制藥行業和醫(yī)療器械行業。由此(cǐ)可以看出，“驗證”是(shì)個嚴謹的詞彙，因(yīn)而被應用于一些(xiē)對工👈藝安全性和(hé)穩定性要求非常(chang)高的行業，包裝工(gōng)業一直都不是一(yi)個對安全性或穩(wěn)定性非常敏感🌏的(de)行業，因此業内了(le)解“驗證”的人士也(yě)較少。但當把包裝(zhuāng)與其内裝的被包(bao)裝物結合在一🐇起(qi)考慮時中國印刷(shuā)企業強，被包裝物(wu)對包裝的要求起(qǐ)了決定性的作用(yòng)，本文所講的MDSP就是(shi)典型之一。

還是先(xiān)來看看相關标準(zhǔn)法規對MDSP工藝驗證(zheng)的規定。首先是ISO13485-2003，這(zhè)是一個修改繼承(cheng)了ISO9001等通用型質量(liang)管理體系而專門(mén)适用于醫療器械(xie)制造行業的綜合(hé)型質量管理體系(xi)，其中明确規定了(le)對那些在生産或(huò)服務過程中不能(neng)由後序的監視和(hé)測量等手段加以(yi)确認的工藝，就必(bi)須對其進行驗證(zheng)經營管理，但僅包(bāo)括在産品或服務(wu)交付以後問題才(cai)顯現的工藝，很明(ming)顯，包裝熱封工藝(yi)和滅菌工藝是兩(liang)個典型的需要驗(yan)證的工藝，因爲它(tā)們不能由後序的(de)監視或測量手段(duan)确認其是否符合(he)預期的設計要求(qiú)，并且隻能在産品(pin)或服務被使用的(de)那一刻才能終确(que)認其是否存在問(wèn)題。

接下來看一下(xià)歐盟醫療器械指(zhǐ)令中關于CE認證的(de)部分膠印，其㊙️中明(míng)确規定了包裝和(he)滅菌之類的工藝(yì)驗💛證報告與産品(pǐn)技術圖紙和規格(ge)類等文件一起，是(shì)組成CE技術文件必(bì)不可少的部分。也(ye)就是說，要想獲得(dé)CE認證，包裝工藝驗(yan)證是必不可少的(de)。當然，實際情況可(kě)能并非如此EFI，比☁️如(ru)你有一系列産品(pǐn)，按照ISO11607-2006的要求，你可(kě)以💃🏻選擇其中一個(ge)挑戰性的産品，比(bǐ)如重、尺寸、有尖銳(rui)突出部分等，并對(duì)其進行包裝工藝(yi)驗證政策法規，然(ran)後🧑🏾‍🤝‍🧑🏼用一份書面化(hua)的文檔描述你選(xuǎn)擇這個挑戰性的(de)産🧑🏾‍🤝‍🧑🏼品的合理化理(lǐ)由，并歸檔成💞驗證(zhèng)報告的一部分，就(jiu)可以證明這一系(xi)列産品都是經過(guò)包裝驗證的。

上面(mian)提及的ISO11607-2006也是涉及(ji)到MDSP工藝驗證的相(xiàng)關标準，同時它也(ye)是一個直接、細緻(zhi)的關于MDSP工藝驗證(zhèng)的标準，其第二部(bu)分明确規定了💔預(yu)成型無菌阻隔系(xi)統（PSBS）和🏃‍♂️無菌阻隔系(xì)統（SBS）的生産商要對(duì)🔅其生産過程中必(bì)要的熱封工藝進(jìn)行驗證。然而遺憾(han)的是膠印，目前國(guó)内的醫療器械包(bao)裝供應商還沒有(yǒu)對🧑🏽‍🤝‍🧑🏻其生産過程中(zhōng)必須的熱封工藝(yi)進行系統☂️化的驗(yan)證，而相關的知識(shí)和培訓也是非常(chang)缺乏的。

雖然上述(shù)三個法規都規定(ding)了MDSP工藝驗證的必(bi)要性，但㊙️這些标準(zhun)所給出的有關MDSP工(gong)藝驗證的概念對(dui)一般人來說還是(shì)比較難理解的。寬(kuan)泛地講，工藝驗證(zhèng)被解釋成一個文(wén)件化🐕的過程，就是(shi)把那些與産品包(bāo)裝質量連續穩定(ding)性有關的因素和(he)信息文件化包裝(zhuang)總論，并形成驗證(zhèng)報告的過程。而按(an)照GHTF（The Global Harmonization Task Force，全球醫療器械(xiè)标準和法規協調(diao)組織，主要負責歐(ou)、美、日、澳等發達和(he)地區有關醫療器(qì)械的标準和法規(gui)的統㊙️一和協調）2004年(nian)發布的一份名爲(wèi)《Process Validation Guidance》的文件中所給出(chu)的⛹🏻‍♀️解釋，驗證程序(xù)就是一個确保工(gong)藝流程連續🏒穩定(dìng)的方案，但後還是(shì)要以文件化的形(xíng)式非常系統地提(ti)交一份驗證報告(gào)廠商信息，并有相(xiang)關的實驗數🐉據來(lai)支撐這個報告。當(dāng)然㊙️GHTF的這份文件适(shì)合醫療器械生産(chan)中所用到的許多(duō)工藝，比如滅菌、注(zhu)塑等，不單單隻是(shì)針對包裝工藝，而(ér)且FDA也推薦這份指(zhǐ)導性文件作爲醫(yi)療器械制造商進(jin)行工藝驗證的參(cān)考。

寫到這裏，筆者(zhě)需要澄清一下國(guó)内業界非常容易(yi)🔆混淆㊙️的兩📱個概念(nian)收紙，因爲其中涉(shè)及到中文和英文(wén)的對等翻譯問題(ti)。個是Verification，直譯是“确認(ren)、查證”之類的意思(sī)，是個包含範圍比(bǐ)較小、強🛀度比較弱(ruo)的概念，可以是用(yòng)簡單的數據、實驗(yàn)或圖⭐紙證明某項(xiang)設計符🌏合預期的(de)要求，比如用樣品(pin)實際的熱封強度(du)數據證明其符合(hé)🐉預期設定的範圍(wéi)；第二個是Validation網絡出(chu)版🔞，就是本文提到(dao)的“驗證”，它是一個(gè)範圍很大的概念(niàn)，包含收集各類方(fang)案、證據和數據用(yong)以證明包裝工藝(yi)的連續穩定性。區(qū)别這兩個概念是(shì)一個令🎯人頭🏒疼的(de)問題，筆者就有這(zhe)樣的經曆，本來是(shì)把“Verification”譯爲“确認”活動(dong)，把“Validation”譯爲“驗證”，但後(hòu)來得知行業某權(quan)威公司的翻譯結(jie)果正好與此相反(fan)，筆者也隻能跟随(suí)他們的叫法了。但(dan)本文中談到的“驗(yàn)證”還是指Validation的概念(nian)，筆者相信，這也是(shi)國内♈流行的其他(tā)包裝，同時又是比(bǐ)✍️較容易被接受的(de)叫💛法。

介紹完MDSP工藝(yì)驗證的标準法規(gui)要求和基本概念(nian)等相關信息後活(huó)動，我們就來談談(tan)具體該如何開展(zhǎn)MDSP工藝驗證工作。很(hěn)明顯，要🐆想很好地(dì)完成MDSP工藝驗證這(zhè)樣一項複雜的系(xì)統性工作，一份必(bì)要的驗證方案是(shì)必不🔞可少的，這份(fen)方案由經驗豐富(fù)的驗證工作組提(tí)供。一份合格的包(bao)裝工藝驗證方案(an)起碼應🈚包括以下(xia)幾點🎯内容。

（1）驗證的(de)範圍：如包裝形式(shì)、包裝材料和相關(guān)熱封設備的确定(dìng)，以及重新驗證的(de)條件。

（2）工藝驗證的(de)三個必要組成部(bu)分：安裝确認（Installation Qualification現狀(zhuang)及趨勢，簡稱IQ）、運行(háng)确認（Operation Qualification，簡稱OQ）和性能(neng)确認（Performance Qualification，簡稱PQ），很明顯(xian)，這裏📞的Qualification也被翻譯(yi)成了“确認”印刷适(shi)性，但不是Verification的概念(nian)。

（3）IQ中的檢查清單項(xiàng)目，設備操作培訓(xun)記錄和設備參數(shu)校🚶‍♀️驗記錄；OQ中的關(guan)鍵工藝參數和關(guan)鍵檢測項目及其(qí)接受标準🍉的定義(yì)，尋找工藝參數區(qū)間方法的描述，相(xiàng)關的樣品實驗方(fang)案和實驗數♋據等(děng)；PQ中的批次界定和(he)🐅相關樣品的實驗(yan)方案、實驗數據、驗(yàn)證結論等。

由上可(ke)以看出，除了驗證(zheng)範圍等必要的信(xin)息外版💜式設計⛷️，剩(shèng)下的内容都是和(he)MDSP工藝驗證的三個(gè)必要組成部分IQ、OQ和(hé)PQ相🔞關的，下面分别(bié)重點介紹一下這(zhe)三個概念。

首先是(shì)IQ，它要求明确設備(bèi)是在合适的地點(diǎn)被正确安裝☎️的，其(qí)中包括是否留有(yǒu)足夠的操作空間(jian)、水電🧡等附🈲屬供應(yīng)設施是否齊全合(hé)适、設備參數是否(fou)校準過、設備是否(fǒu)具有應🆚對生産✊環(huán)境參數波動的能(neng)力以及這🏃🏻‍♂️種能力(lì)表現得如何、設備(bèi)的相關軟件是否(fou)驗證更新過、設備(bei)操作人員是否培(pei)訓過、設備的各類(lei)圖紙和💜使用說明(ming)書是否齊全等内(nei)容，可以列表将上(shàng)述要求的信息一(yi)一填入數碼印刷(shua)印後加工㊙️，并逐項(xiàng)檢查是否🙇🏻已經完(wán)成，若全部完⛷️成，則(ze)說明IQ完成。其中設(she)備參數校驗信息(xī)表和操作員工培(péi)訓👉表需要以附錄(lu)的形式在IQ部分後(hòu)面給出。

其次是OQ，它(tā)要求找到一個可(kě)以連續穩定地生(shēng)産出❓符合預定目(mù)标産品的參數區(qu)間（請注意這裏強(qiáng)調的是參數區間(jiān)🐉，而不單單是一個(gè)參數點）包裝物流(liú)，是驗證的核心，也(ye)是因産品或工藝(yi)設備不同而内☀️容(róng)變動較多的一個(ge)項目。可以👌先初步(bù)确定OQ的大緻參數(shù)範圍，而這種初步(bù)确定可以依據⁉️材(cái)料的基本🏃‍♀️特性、以(yǐ)往的工💃作經驗和(hé)有效經驗曆史數(shù)據。接下來，需要設(she)計一個實驗方案(àn)來确認這個初步(bu)确定🈲的參數範圍(wei)的有效性，這個設(shè)計實驗的🤩過程通(tōng)常⭐被稱爲DOE（Design of Experiment）過程流(liú)程，具體♌的實驗方(fāng)案有很多，要根據(ju)不同的包裝設計(ji)和熱封設備來确(que)定，當然MDSP包裝質量(liang)的接受标準和項(xiang)目檢測方法也是(shì)在這個OQ裏定義的(de)。值得說明的是，MDSP包(bao)裝質量接受标準(zhǔn)一般是企業自我(wǒ)定義的，因爲現有(yǒu)的包裝類細節性(xing)标準還是欠缺普(pu)遍适用性的北人(rén)股份，所以一般包(bao)裝⛹🏻‍♀️接受标準以企(qi)業自我🌍标準爲主(zhu)，公開标準僅爲參(can)考。後，根據DOE做出樣(yang)品并按規定的檢(jiǎn)測方法💔檢測相關(guān)🌏包裝項目，常規的(de)項目爲包裝完整(zheng)性、包裝保護性、潔(jie)淨開啓性和包裝(zhuang)外觀等，可能潔🐉淨(jìng)開啓性這項檢測(ce)指标在國内很不(bú)受重視人物，并且(qie)人爲主觀判斷的(de)因素很大，但對于(yú)手術室裏使用的(de)器械來說，這是一(yi)項非常關鍵的檢(jiǎn)驗指标，美國市🔞場(chǎng)對此項指标的要(yào)求尤其嚴格。如果(guǒ)所有檢測🔴項目的(de)結果都達到預定(dìng)的目标值，則視此(cǐ)參數區間爲驗證(zhèng)過的參👈數區間；若(ruo)無法完全達到預(yù)定要求膠片，則可(ke)能要微調參🌂數。當(dāng)然實際執行起來(lai)可能更有些🚶技巧(qiao)，這裏不便過多💁描(miáo)☀️述，總之，豐富的經(jīng)驗和對材料的熟(shu)悉都非常有助于(yú)在OQ中📱快速地找到(dào)的工藝參數區間(jiān)，這也是工藝開發(fā)中經驗和😍知識節(jiē)約成本的一種體(ti)現色彩管理，因爲(wei)按照統計，一個完(wán)整的工藝驗證是(shi)非常昂貴的。

OQ中确(que)定參數區間而非(fei)僅僅是一個參數(shu)點是必須的，因爲(wei)對于一般的包裝(zhuang)設備，如自動成型(xíng)－填充－熱封機和普(pǔ)通熱封機等，熱封(feng)模具的溫度和空(kong)氣壓縮機供給的(de)氣壓在正常生産(chǎn)流程中是易發生(sheng)波動的裁切⭕，如果(guǒ)僅僅是給出了一(yī)個參數點而不是(shi)一個區間的🔆話，一(yī)旦這種正常生産(chan)中必定産生的👨‍❤️‍👨參(cān)數波動超出了實(shí)際上可以接受的(de)範圍，就✊會出現不(bu)合格的産品。理論(lun)上來說，參數都應(yīng)該被認爲⭐是一個(gè)區間而不是🧡一個(ge)點，隻是這個👨‍❤️‍👨區間(jian)的大小不同而已(yi)廠商信息，當區間(jiān)範圍非常小時就(jiù)♊接近一個點了。生(sheng)産時應當将參數(shù)設置在參數區間(jian)的中點，這樣當有(you)參數波動時🏃🏻‍♂️也可(kě)以有一定的承受(shou)空間；假如這個點(diǎn)選在參數區間的(de)上限或下限，哪怕(pà)參數有微小的波(bō)動，也會引起質量(liàng)🈲穩🍉定性的問🌈題。

後(hòu)是PQ版式設計，它要(yao)求明确這個被選(xuǎn)定的參數空間💛是(shì)可以在🌈大批量規(guī)模生産時連續穩(wěn)定地生産出合格(ge)産品的🐉。當然，PQ更像(xiàng)是一個與産品質(zhi)量穩定性控制👌相(xiang)關的項目，跟工程(chéng)技術部門的關聯(lián)性不大，而且其本(ben)身也比較容易被(bei)⛱️理解和執行。通常(cháng)的做法是在開始(shi)連續生産時前三(san)個批次的産品中(zhong)按照預定好的樣(yang)品量和接受水平(píng)（AQL）取樣，按照OQ中的檢(jian)測項目和檢測方(fang)法進行相關樣品(pin)檢測工作過度⁉️包(bāo)裝，結合檢測數據(ju)得出PQ報告，并以此(cǐ)作爲判斷整個包(bāo)裝❌驗證過程是否(fou)終完💛成的依據。

在(zai)充分理解了MDSP工藝(yì)驗證的核心IQ、OQ和PQ，并(bing)設計出了合格🍓的(de)驗證方💞案後，生産(chǎn)和技術部門的人(ren)員就可以按照驗(yan)證方案中的要求(qiú)去完成設備的檢(jian)查和确認、工藝參(can)數區間的建立、初(chū)始三個生産批次(cì)質量連續穩定性(xìng)的确認等工作，并(bing)由質量部門的人(rén)員✂️負責進行相關(guan)數據的檢測并反(fan)饋到前端色彩管(guan)💋理，如果一切都符(fu)合預期的要👄求，那(nà)麽将這些得到的(de)參數信息和實驗(yàn)數據填寫到驗證(zhèng)方案裏，就可以構(gou)成一個終的MDSP工藝(yì)驗證報告。

這樣得(dé)到的MDSP工藝驗證報(bào)告是經過一系列(lie)嚴謹檢🏃測過🙇🏻程得(de)出的一份完整的(de)書面記錄報告，也(yě)是我🈲們對産品包(bao)裝質量連續穩定(ding)性抱有信心的一(yī)個強有力🈲的理由(you)。報告中包含的内(nei)容一般較多，如充(chong)分的方案細節、實(shí)驗項目設計🚩和終(zhōng)的實驗數據商❄️業(yè)輪轉在中國，因而(er)篇幅一般也很長(zhang)，在10頁以上是正常(chang)的。筆者爲🧡客戶提(ti)供的确👣認報告一(yī)般在20多頁，當然我(wǒ)們的合作方是醫(yī)療器械行業内對(dui)包裝要求的企業(yè)，并且報告是雙語(yu)的。

值得指出的是(shi)，因爲包裝驗證沒(méi)有固定的模式認(ren)證，也沒有非常具(jù)有公信力的公司(sī)或機構給出過㊙️詳(xiang)細🌈的方案模🙇‍♀️闆（筆(bi)者曾閱覽過很多(duō)歐美大公司的包(bao)裝驗證方案，每家(jiā)公司或🧡每個人🔅的(de)方案都不一樣，而(er)且有些也不算非(fēi)常規☁️範），爲了讓包(bao)裝驗證📐的工作标(biao)準化，每家醫療器(qì)械生産商或其包(bao)裝供🔱應商都應該(gai)有一份适合他們(men)自己的包裝驗證(zheng)方案模闆曼羅蘭(lán)，以規範公司在包(bao)裝💚驗證方面的工(gōng)♋作，并統一報告模(mo)式。當然，不同産品(pin)在檢♋測項目上的(de)考慮點可能不盡(jin)相同，但在IQ和PQ領域(yu)以及OQ部㊙️分的🧡DOE方面(miàn)是很接近的，所以(yǐ)模🌈闆還是有一定(dìng)💘的通用性♊。

目前包(bāo)裝工藝驗證還隻(zhī)是應用在MDSP領域數(shu)碼印刷機🈲，但基于(yú)對包裝行業的深(shēn)度了解，筆者認爲(wèi)，由于食品和醫藥(yao)包裝一🚶樣也☁️密切(qie)地涉及到消費者(zhě)的💛身體健康，因而(er)👄其包裝💃設計也非(fei)常需要包裝工藝(yi)驗證來确🤩認産品(pǐn)包裝的連續穩定(dìng)性；日🌏化和個人衛(wèi)生護理類🧑🏾‍🤝‍🧑🏼産品的(de)包裝保護性和安(ān)全性的訴求🌈比上(shàng)述産品稍💃🏻微低一(yi)些，但如有必要也(yě)需進行包裝驗證(zhèng)；一般工業品以及(jí)🐕消費電子類産品(pin)的包裝🔴工藝流程(cheng)太過簡單高保真(zhen)印刷，或者說自動(dong)化程度低（當然，國(guo)外有些自✏️動化裝(zhuang)箱設備也是很的(de)），對💛包裝件完整性(xìng)或😘密封性的要求(qiu)不是很嚴格，而重(zhong)點強調的是運輸(shū)流通過💃🏻程中的緩(huǎn)沖保護性包裝，因(yin)而基本上不需要(yào)很嚴格複👅雜的包(bao)裝驗證程序。

總的(de)來說供水/潤版，包(bao)裝工藝驗證是一(yi)個工程學💋上的方(fāng)法論問題，它的執(zhi)行與否并不涉及(jí)到産品👅包裝設計(ji)的本質問💰題，但對(dui)産品包裝質量的(de)連續穩定性🍉有積(jī)的⭕幫助，因而值得(dé)我們去實踐。

後還(hai)要澄清一下包裝(zhuang)驗證和包裝質量(liang)檢測的問🛀題，雖然(ran)🔞它們都事關産品(pǐn)包裝的安全性富(fù)士星光，但兩者還(hai)是有深度🌂上的差(cha)異的。包裝驗證是(shi)一個完整的🐉包裝(zhuāng)工🔅藝流程質量穩(wen)⛱️定性保證程序，它(ta)本身包含了必要(yào)的産品包裝質量(liang)檢測實驗設計和(hé)🈲接受标準的描述(shu)，并要求🧡在終的包(bao)裝驗證報告裏㊙️附(fù)上這些檢測方案(an)和結果，也就是說(shuo)包裝質量檢測僅(jǐn)僅是🔞包裝驗證的(de)一小部分而㊙️已；而(ér)包裝質量檢測的(de)終目的是爲🐇了檢(jian)測在經過驗證後(hou)的工藝參數區間(jian)内生産出的産品(pǐn)包裝是否符合預(yu)期設定的目标要(yao)求。說✔️到底，兩🚶者之(zhi)間的差别也就是(shì)産品包裝質量🥰驗(yan)證（Validation）和确認（Verification）的差别(bie)。